繼今年4月鹽酸達拉他韋片和阿舒瑞韋軟膠囊獲批上市之后，今年9月國家食品藥品監(jiān)督管理總局又批準(zhǔn)另一種治療丙型肝炎的藥物索磷布韋上市，今天介紹索磷布韋治療期間的安全性和注意事項。

索磷布韋80%通過腎臟排泄，治療期間應(yīng)注意監(jiān)測腎功能。存在嚴(yán)重腎損害的患者使用(eGFR <30 ml/min/1.73 m2)應(yīng)慎用索磷布韋。索磷布韋在輕度肝損害患者體內(nèi)血藥濃度無明顯改變，但中度以上肝損害患者體內(nèi)索磷布韋的血藥濃度可增加。

索磷布韋(Sofosbuvir)屬于核苷類聚合酶抑制劑，但它不抑制人類DNA和RNA聚合酶，也不是線粒體RNA聚合酶的抑制劑，不良反應(yīng)少見。在動物試驗中，索磷布韋沒有遺傳毒性和生殖毒性，屬于妊娠期安全程度B級藥物。索磷布韋單藥治療12周的臨床試驗中未發(fā)現(xiàn)與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)。

在Ⅱ期和Ⅲ期臨床試驗中病人耐受性好，少數(shù)患者有輕度疲勞和頭痛，罕見有肌酸激酶和脂肪酶輕度升高，但沒有影響臨床治療。索磷布韋聯(lián)合干擾素和利巴韋林治療期間的不良反應(yīng)一般都是由聚乙二醇化干擾素或/和利巴韋林所致。

即使索磷布韋與聚乙二醇化干擾素或/和利巴韋林聯(lián)合治療，由于大大縮短了療程，患者的治療依從性也明顯優(yōu)于聚乙二醇化干擾素聯(lián)合利巴韋林方案，因不良反應(yīng)而中斷治療的患者明顯減少。

由于索磷布韋的不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性好，適用于所有丙肝病毒感染者，包括艾滋病和丙肝病毒共感染者，肝硬化、肝細(xì)胞癌和準(zhǔn)備肝移植的患者。但是，由于索磷布韋抗丙肝病毒的“泛基因”特性，隨著臨床上含索磷布韋方案的廣泛應(yīng)用，近年來也有一些含索磷布韋方案導(dǎo)致不良事件的個案報道。導(dǎo)致肝功能惡化和肝衰竭的病例多發(fā)生在失代償期肝病、肝移植或與艾滋病病毒共感染的患者中，但也有1例基因2型代償期丙型肝炎患者使用索磷布韋聯(lián)合利巴韋林治療后發(fā)生自身免疫性報道。

心臟損害多與胺碘酮并用的相互作用的關(guān)，主要表現(xiàn)為心動過緩;但也有未使用胺碘酮的患者發(fā)生。其他不良事件有：乳酸酸中毒、腎損害、肺動脈高壓、結(jié)腸炎、癲癇發(fā)作、皮膚損害、眼損害等，但僅為個案報道，與索菲布韋的因果關(guān)系尚不能完全確定。

少數(shù)藥物與索磷布韋有相互作用，如：抗癲癇藥(如卡馬西平、苯妥英鈉、苯巴比妥、奧卡西平)、抗結(jié)核藥(如利福布丁、利福平、利福噴丁)、抗艾滋病病毒的蛋白酶抑制劑(如替拉那韋、利托那韋)及貫葉金絲桃草等藥物與索磷布韋合用，可降低索磷布韋的血藥濃度，影響其抗病毒療效。

2015年3月，美國FDA收到9例服用胺碘酮治療的患者在使用含有索磷布韋方案的藥物治療丙型肝炎后發(fā)生嚴(yán)重的心動過緩，其中1例心臟停搏死亡，3例需要安裝起搏器治療。因此，美國FDA發(fā)出警告，提醒醫(yī)生和患者索磷布韋與胺碘酮可能有相互作用，導(dǎo)致嚴(yán)重的心動過緩，正在服用胺碘酮治療的患者不能使用索菲布韋治療。

胺碘酮的半衰期較長，停藥幾個月后仍可與索菲布韋發(fā)生相互作用。2016年歐洲丙肝指南指南建議：沒有安裝心臟起搏器的患者在胺碘酮停藥3個月后才能開始索菲布韋的治療。2016年歐洲丙肝指南指南還指出，由于索磷布韋的心臟毒性，其他抗心律失常藥物是否有相互作用尚缺乏相關(guān)數(shù)據(jù)，服用抗心律失常藥物的患者如需要索磷布韋治療應(yīng)特別慎重。