腎癌最有效的治療方法
腎癌是最常見(jiàn)的腎臟惡性腫瘤,又稱腎細(xì)胞癌或腎腺癌,在我國(guó)泌尿外科腫瘤中占第二位,僅次于膀胱腫瘤,男女比例為2:1,大約占成人惡性腫瘤的2%~3%,但在小兒惡性腫瘤中達(dá)20%,是兒科常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。近年來(lái)隨著我國(guó)人平均壽命的延長(zhǎng)和醫(yī)學(xué)影像檢查技術(shù)的進(jìn)步,腎癌的發(fā)病率目前呈上升趨勢(shì),但病死率正在下降。腎癌的治療主要有:
(1)根治性腎切除:是腎癌最基本的治療方法,手術(shù)范圍包括切除病腎、腎周脂肪、腎周圍筋膜和同側(cè)腎上腺。根治性腎癌切除的同時(shí)作區(qū)域性淋巴結(jié)清掃術(shù),可達(dá)到降低局部腫瘤復(fù)發(fā)、有助于正確的臨床分期及提高生存率。
(3)腎腫瘤剜除術(shù):對(duì)于孤立腫瘤且小于3cm,腫瘤位于腎臟表面的患者,可采用腎腫瘤剜除術(shù),可以有效地保留腎單位,避免術(shù)后出現(xiàn)因腎臟切除造成的腎功能下降。
(4)腎臟部分切除術(shù):腎腫瘤位于腎臟的一端且未侵及腎門及腎靜脈的患者可采用,可保留部分腎單位,對(duì)于孤立腎或腎功能不全的患者可盡量保留腎組織。
(5)腎動(dòng)脈栓塞:腎腫瘤動(dòng)脈栓塞是腎腫瘤治療的一種輔助性措施,腎動(dòng)脈栓塞后可使瘤體縮小,減少術(shù)中出血及癌栓擴(kuò)散,亦可降低手術(shù)難度。對(duì)于部分無(wú)法手術(shù)完整切除腫瘤的患者行腎動(dòng)脈栓塞聯(lián)合放療、生物治療等也是一種有效的治療。
(6)腔靜脈內(nèi)瘤栓的處理: 大多數(shù)專家意見(jiàn)腔靜脈瘤栓手術(shù),適用于無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或區(qū)域性淋巴結(jié)浸潤(rùn)患者,用此手術(shù)患者可望獲得較長(zhǎng)時(shí)間的存活。
(7)轉(zhuǎn)移性腎癌的處理: 目前對(duì)轉(zhuǎn)移性腎癌處理的一致看法是:①單個(gè)轉(zhuǎn)移灶,應(yīng)爭(zhēng)取患 腎和轉(zhuǎn)移灶切除,術(shù)后輔以化療和/或免疫治療。②多發(fā)性轉(zhuǎn)移性腎瘤,在條件許可下,亦應(yīng)切除原發(fā)病灶后給予綜合治療,可穩(wěn)定病情或緩解癥狀,偶有轉(zhuǎn)移灶自行消失的報(bào)道,因而不可忽視轉(zhuǎn)移性腎癌的治療。
(8)腹腔鏡下根治性腎癌切除術(shù):腹腔鏡下根治性腎切除可避免開(kāi)放手術(shù)中對(duì)腫瘤的擠壓,減少因手術(shù)造成的腫瘤轉(zhuǎn)移,因此腹腔鏡下腎癌根治術(shù)早期腎癌的治療中已經(jīng)占到了主導(dǎo)地位。
(9)氬氦刀治療:氬氦刀冷凍治療可同時(shí)治療多個(gè)腎臟腫瘤,也可做為腫瘤晚期的姑息治療,可以提高患者生活質(zhì)量,延長(zhǎng)患者生命。氬氦刀治療可以在B超、CT引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺進(jìn)行,也可在開(kāi)放手術(shù)及腹腔鏡下直視進(jìn)行。氬氦刀治療具有操作簡(jiǎn)單、損傷小、并發(fā)癥少等優(yōu)點(diǎn),為保留腎實(shí)質(zhì)治療腫瘤提供了一種新的方法。
(10)射頻消融治療:射頻消融治療可以有效保留腎單位,具有單次治療體積恒定、療效確切、操作方便、時(shí)間短、創(chuàng)傷小、恢復(fù)快、可重復(fù)等優(yōu)點(diǎn),同時(shí)也可與放及手術(shù)聯(lián)合應(yīng)用,亦可用于其他療法無(wú)法治療或治療失敗者。
(11)高能聚焦超聲治療:高能聚焦超聲具有無(wú)創(chuàng)性、靶向性及無(wú)明顯不良反應(yīng)等特點(diǎn),臨床取得很好療效。
(12)微波凝固治療:微波凝固治療具有患者耐受性好、療效可靠、操作方便、安全、創(chuàng)傷小、恢復(fù)快、可重復(fù)治療等優(yōu)點(diǎn),同時(shí)微波治療后滅活的腫瘤組織還可產(chǎn)生腫瘤抗原,刺激肌體免疫系統(tǒng),使局部及全身的免疫功能增強(qiáng),起到限制腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散及轉(zhuǎn)移的作用。
(13)免疫治療:多年來(lái)已證明人體實(shí)性腫瘤內(nèi)淋巴細(xì)胞對(duì)其腫瘤細(xì)胞有免疫反應(yīng),但這種腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞(TIL)對(duì)自體腫瘤的細(xì)胞毒作用往往較低,因腫瘤內(nèi)有抑制的機(jī)制,這種TIL細(xì)胞需在體外刺激和擴(kuò)增,使之對(duì)自體腫瘤充分發(fā)揮細(xì)胞毒作用。正常人類淋巴細(xì)胞和白介素2(IL-2)培養(yǎng)能夠產(chǎn)生效應(yīng)細(xì)胞稱為淋巴因子激活殺傷細(xì)胞即LAK細(xì)胞。 腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞即TIL細(xì)胞亦可在體外用IL-2擴(kuò)增,在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)這種過(guò)繼性的轉(zhuǎn)移TIL,其治療效果比LAK細(xì)胞強(qiáng)50倍~100倍,并可破壞其肺和肝的轉(zhuǎn)移灶。其臨床應(yīng)用的可能性尚在探討中。
目前在臨床試用的分子靶向藥物有貝伐單抗+厄羅替尼等。
用法為貝伐單抗(Bevacizumab) 10mg/kg,1次/2周,靜脈給藥,同時(shí)每天口服厄羅替尼(Tarceva)150mg。治療兩個(gè)月后,57名患者中10名患者(25%)部分緩解,6名患者(15%)稍有緩解(縮小20%~30%),19名患者(47%)病情穩(wěn)定,同時(shí)發(fā)現(xiàn)不同部位的轉(zhuǎn)移灶都有客觀緩解,包括肺、肝、骨、淋巴結(jié)和腎上腺。僅5名患者(12%)出現(xiàn)疾病進(jìn)展。本試驗(yàn)的中位隨訪時(shí)間為11個(gè)月(5~16個(gè)月)。中位TTP超過(guò)12個(gè)月,81%的患者在治療12個(gè)月后仍然存活。
還有一個(gè)藥物是酪氨酸激酶抑制劑索拉非尼,是一種靶向作用于酪氨酸激酶和VEGF的抑制劑,主要用于進(jìn)展期腎細(xì)胞癌(RCC)的治療。
療效:Ⅱ期隨機(jī)不連續(xù)的臨床試驗(yàn),為轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤患者,包括腎細(xì)胞癌。202名進(jìn)展期腎細(xì)胞癌患者在索拉非尼治療最初的12周后,73名腎細(xì)胞癌患者繼續(xù)維持標(biāo)簽公開(kāi)的索拉非尼的治療,65名患者隨機(jī)分為索拉非尼或安慰劑組,在又一個(gè)12周后,即24周時(shí),就這65名隨機(jī)分配的患者來(lái)說(shuō),在無(wú)進(jìn)展率方面,隨機(jī)分配至索拉非尼的患者(16/32,50%)明顯高于隨機(jī)分配至安慰劑組的患者(6/33,18%)(P=0.0077)。索拉非尼組PFS(163天)顯著長(zhǎng)于安慰劑組(41天)(P=0.0001,HR=0.29)。
還有63名轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者參加了試驗(yàn)。結(jié)果顯示,有21名患者(33%)獲得部分緩解,23名患者(37%)病情穩(wěn)定超過(guò)3個(gè)月,19名患者在治療中出現(xiàn)病情快速進(jìn)展。中位至疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)為8.3個(gè)月。中位隨訪時(shí)間為10.5個(gè)月,43名患者仍然存活,預(yù)計(jì)1年存活率為65%。認(rèn)為這是近20年來(lái)對(duì)腎癌第一個(gè)真正有效的藥物。
不良反應(yīng):
最普遍的藥物相關(guān)性不良反應(yīng)事件為皮疹(38%),腹瀉(37%),手-足皮膚反應(yīng)(35%)和疲倦(33%) 。索拉非尼治療組中CTC3級(jí)和4級(jí)藥物相關(guān)不良反應(yīng)事件的比率分別是37%和3%。
劑量和用法
索拉非尼的推薦劑量是每天400mg(2×200mg片),每天兩次,不與食物一起服用(至少飯前1小時(shí)或飯后2小時(shí))。治療應(yīng)持續(xù)到患者不再?gòu)闹委熤蝎@得臨床上的益處或直到發(fā)生不可接受的毒性反應(yīng)。
可以藥物不良反應(yīng)的處理可能需要暫時(shí)停藥和/或減少索拉非尼的治療劑量。當(dāng)必須減少劑量時(shí),索拉非尼的劑量減少至400mg每天一次。如果需另外減少劑量,索拉非尼可減少至每隔一天的單劑量400mg。
(14)放射性粒子、緩釋化療藥物局部植入:將放射性粒子或緩釋化療藥物直接植入腫瘤內(nèi),可較長(zhǎng)時(shí)間作用于腫瘤組織,有效殺傷癌細(xì)胞,具有全身反應(yīng)輕微、安全、療效確切等特點(diǎn)。
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