如何看待乙肝病毒耐藥檢測(cè)
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近年來(lái)，隨著核苷(酸)類抗乙肝病毒藥物的
2018-06-12 18:07 閱讀：1.55萬(wàn)
近年來(lái)，隨著核苷(酸)類抗乙肝病毒藥物的研究進(jìn)展，核苷(酸)類似物已經(jīng)成為目前臨床治療慢性乙型肝炎的主要措施。但是這些藥物都有一個(gè)“通病”，就是療程漫長(zhǎng)，不能輕易停藥，停藥后易復(fù)發(fā)，還可能發(fā)生病毒變異導(dǎo)致耐藥產(chǎn)生。為了檢測(cè)病人體內(nèi)病毒的耐藥情況，醫(yī)生們常常要給病人進(jìn)行病毒耐藥的檢測(cè)。
病毒變異是有一個(gè)過(guò)程的。在藥物的作用下，患者體內(nèi)的變異病毒株由少到多，從劣勢(shì)逐漸占了優(yōu)勢(shì)。在這種情況下，患者體內(nèi)首先出現(xiàn)HBV DNA的反彈。一般如果連續(xù)兩次以上檢測(cè)，HBV DNA水平從治療后的最低點(diǎn)上升了一個(gè)對(duì)數(shù)級(jí)(例如：從1×103拷貝/毫升上升到1×104拷貝/毫升)就應(yīng)該考慮有可能產(chǎn)生了病毒變異。
但是，耐藥病毒的檢測(cè)并不那么簡(jiǎn)單。目前大多數(shù)醫(yī)院使用的耐藥病毒檢測(cè)方法被稱為“直接PCR測(cè)序法”，這種方法的敏感性很差，只有當(dāng)病毒變異量達(dá)到20%以上時(shí)才能被檢測(cè)出來(lái)。變異病毒較少的情況下，常常檢測(cè)不出耐藥的病毒。
根據(jù)實(shí)驗(yàn)室醫(yī)生的經(jīng)驗(yàn)，一般病人的HBV DNA反彈到1×104拷貝/ ml以上，這種“直接PCR測(cè)序法”檢測(cè)才有可能檢測(cè)得到病毒變異的情況;當(dāng)HBV DNA反彈到1×105拷貝/ ml以上，檢測(cè)才能準(zhǔn)確。因此，病人小王的HBV DNA剛剛反彈到7.18×103拷貝/ml，此時(shí)未檢測(cè)到耐藥病毒并不代表他體內(nèi)的病毒沒(méi)有發(fā)生耐藥。
我還碰到一些醫(yī)生在病人的HBV DNA<500拷貝/ml時(shí)為病人進(jìn)行病毒耐藥的檢測(cè)，這時(shí)檢測(cè)根本不可能檢測(cè)到耐藥病毒，一次耐藥檢測(cè)費(fèi)用往往在400元左右，這樣的檢測(cè)純粹是浪費(fèi)病人的錢(qián)和國(guó)家的資源。
抗病毒藥物治療期間，達(dá)到病毒完全應(yīng)答(即：HBV DNA下降到檢測(cè)不到的水平)需要有兩個(gè)條件：一是病毒沒(méi)有對(duì)這種藥物產(chǎn)生抗藥性，二是這種藥物有足夠控制病毒復(fù)制的強(qiáng)度。阿德福韋的抗病毒作用較弱，治療一年有至少一半的患者HBV DNA仍可以檢測(cè)得到。
但這時(shí)，由于治療時(shí)間較短，病毒并不一定發(fā)生了耐藥，而是藥物對(duì)病毒的抑制強(qiáng)度較弱，還沒(méi)有完全抑制病毒的復(fù)制。也有可能出現(xiàn)了少量的耐藥病毒，但耐藥的變異病毒量很少，還沒(méi)有達(dá)到可以用“直接PCR測(cè)序法”檢測(cè)出來(lái)的水平。
因此，一般在治療6個(gè)月后，如果藥物對(duì)病毒的抑制效果不好，醫(yī)生就可以對(duì)病人的治療方案做出調(diào)整，不一定非要等到檢測(cè)出病毒耐藥后再調(diào)整治療方案。
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