白蛋白紫杉醇能治療胰腺癌嗎
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注射用紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)(nanop
2018-07-20 17:02 閱讀：1.82萬
注射用紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)(nanoparticle albumin-bound paclitaxel, nab-P; Abraxane?)是美國Abraxis公司研發(fā)的新一代紫杉醇藥物，目前被FDA批準(zhǔn)用于治療聯(lián)合化療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌或輔助化療后6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的乳腺癌；以及局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的一線治療。
Nab-P利用白蛋白作為紫杉醇的載體，去除了傳統(tǒng)紫衫類藥物的有毒助溶劑，能安全提高紫杉醇的劑量，縮短滴注時(shí)間，并且在用藥前不需要預(yù)防過敏反應(yīng)的預(yù)處理治療。另外Nab-P可以通過白蛋白的特殊轉(zhuǎn)運(yùn)通路(Gp60-窖蛋白-SPARC蛋白)，通過與腫瘤組織中富含半胱氨酸酸性分泌性蛋白(SPARC)的結(jié)合，促進(jìn)藥物更多地聚集在腫瘤組織，而在正常組織分布較少，能夠增加化療療效的同時(shí)降低毒性。已有研究發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)胰腺癌組織SPARC蛋白高表達(dá)，而SPARC蛋白能夠特異地與nab-P結(jié)合，提示nab-P或許能夠成為胰腺癌治療的新選擇。
Von Hoff等開展的一項(xiàng)吉西他濱聯(lián)合nab-P一線治療晚期胰腺癌的I/II期研究帶來了新希望。該研究確定的MTD為吉西他濱1000mg/m2聯(lián)合nab-P 125mg/m2,第1,、8和15天給藥，28天一療程。在該劑量下(44例患者)，有效率可達(dá)48%，中位OS 12.2個(gè)月。臨床前動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果提示療效除了來自nab-P本身的抗腫瘤活性外，還可能與腫瘤基質(zhì)消除作用有關(guān)。由于胰腺癌是一種低血管增生而成纖維基質(zhì)豐富的腫瘤，致密的間質(zhì)可能是阻礙化療藥物發(fā)揮細(xì)胞毒作用的關(guān)鍵因素。基于以上Von Hoff等研究取得的可喜的療效，并且在2013年1月的ASCO會(huì)上會(huì)報(bào)道三期臨床得到結(jié)果，總生存肯是陽性結(jié)果，提示Nab-P聯(lián)合吉西他濱可能是晚期胰腺癌患者的新選擇。
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