兒童肥胖與青春發(fā)育之單純性肥胖的病因

肥胖癥是指能量的攝入大于消耗，造成體內(nèi)脂肪過度積聚而形成的疾病。臨床上可分為單純性肥胖及繼發(fā)性肥胖兩類。單純性肥胖是指單純由于飲食過量而活動(dòng)過少所引起者，占小兒時(shí)期肥胖癥的絕大多數(shù)。近年來由于社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展及飲食結(jié)構(gòu)的改善，本癥的發(fā)病率在我國有增多的趨勢。上海地區(qū)的調(diào)查顯示目前男孩單純性肥胖癥的發(fā)病率為15.0％，女孩為11.0％。繼發(fā)性肥胖是指由于腦部疾病、內(nèi)分泌紊亂及一些少見的遺傳性綜合征引起者。無論是單純性肥胖還是繼發(fā)性肥胖，對患兒青春期的體格發(fā)育及性發(fā)育均可產(chǎn)生不良的影響。兒童時(shí)期的肥胖癥如不及時(shí)控制，將來可發(fā)展為糖尿病、冠心病、高血壓病及肝膽疾病等，故應(yīng)引起足夠的重視。單純性肥胖的病因1、長期熱卡攝入過多而活動(dòng)過少

患兒大多食欲亢進(jìn)而過食，但活動(dòng)量過少，攝取的能量長期超過消耗量，多余者以甘油三酯形式儲(chǔ)存體內(nèi)而導(dǎo)致肥胖。目前認(rèn)為患兒的食欲旺盛而活動(dòng)過少可能系下丘腦攝食及體重調(diào)節(jié)中樞的功能異常所致。2、肥胖基因、瘦素及其相關(guān)環(huán)節(jié)異常

肥胖癥屬于多基因病，其發(fā)病可能涉及多個(gè)相關(guān)基因的異常以及環(huán)境因素（包括飲食結(jié)構(gòu)、生活習(xí)慣等）的綜合作用。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，脂肪細(xì)胞能夠合成、分泌一種由146個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成，相對分子質(zhì)量為16000的蛋白質(zhì)激素，稱為瘦素（Leptin）。其基因即肥胖基因在人類定位于第7號染色體的q31位點(diǎn)上。瘦素的受體由1165個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成，在下丘腦弓狀核的胞膜上分布最多。其基因在人類定位于第1號染色體的p32位點(diǎn)上。瘦素作為一種反映脂肪組織容量及機(jī)體能量代謝狀況的外周信號，傳遞到下丘腦的攝食及體重調(diào)節(jié)中樞，參與機(jī)體攝食行為及能量代謝平衡的調(diào)節(jié)。正常情況下，當(dāng)脂肪組織增多及能量正平衡時(shí)，血清瘦素水平升高，與下丘腦的瘦素受體結(jié)合，可激活黑素皮質(zhì)素（melanocortin）及促皮質(zhì)素釋放激素（CRH）系統(tǒng)，而抑制神經(jīng)肽Y（neuropeptideY）系統(tǒng)，引起攝食減少而活動(dòng)增多、代謝加快，能量消耗增加；反之，當(dāng)脂肪組織減少及能量負(fù)平衡時(shí)，血清瘦素水平降低，則可激活神經(jīng)肽Y系統(tǒng)，而抑制黑素皮質(zhì)素及促皮質(zhì)素釋放激素系統(tǒng)，引起攝食增加而活動(dòng)減少、代謝減慢，能量消耗減少。肥胖癥的患兒，上述瘦素與下丘腦攝食及體重調(diào)節(jié)中樞的正常相互關(guān)系發(fā)生紊亂。研究顯示，有少數(shù)家族性肥胖系因瘦素基因突變或瘦素受體基因突變所致，但絕大多數(shù)的單純性肥胖癥患兒這些基因是正常的。患兒的血清瘦素水平明顯增高，且與體重指數(shù)（BMI）呈顯著正相關(guān)，但仍食欲旺盛而活動(dòng)過少，呈現(xiàn)顯著的能量正平衡，說明其體內(nèi)存在明顯的瘦素抵抗現(xiàn)象。目前認(rèn)為，單純性肥胖癥很可能是瘦素的受體后環(huán)節(jié)發(fā)生異常，即下丘腦攝食及體重調(diào)節(jié)中樞功能異常，表現(xiàn)為神經(jīng)肽Y系統(tǒng)過度活躍而黑素皮質(zhì)素及促皮質(zhì)素釋放激素系統(tǒng)活性太低所致。