鐮狀細(xì)胞貧血是1949年世界上最早發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)分子病，由此開創(chuàng)了疾病分子生物學(xué)時(shí)代。其分子病理是β基因發(fā)生單一堿基突變，正常β基因第6個(gè)密碼子為GAG，編譯谷氨酸，突變后變?yōu)镚TG，編譯纈氨酸，這種單個(gè)氨基酸的替代即形成HbS。在臨床上，血紅蛋白S病有3種主要形式：純合子狀態(tài)，即鐮狀細(xì)胞貧血；雜合子狀態(tài)，即鐮狀細(xì)胞性狀；血紅蛋白S與其他異常血紅蛋白的雙雜合子狀態(tài)，包括血紅蛋白S-β珠蛋白生成障礙性貧血、血紅蛋白C病、血紅蛋白D病等。
在脫氧狀態(tài)下，HbS的溶解度為脫氧HbA的1/40。因此脫氧可使紅細(xì)胞僵硬變形，成為鐮刀狀，故名。
出生后6個(gè)月內(nèi)臨床癥狀少見，通常在2歲內(nèi)被確診，純合子狀態(tài)HbSS病患兒多數(shù)在7歲前死亡，臨床癥狀包括溶血、貧血和血管閉塞癥狀，脾臟腫大見于童年。此后，由于反復(fù)梗死和彌漫性纖維化而萎縮，功能性無脾，見于幼兒，使患者易罹患感染，特別是沙門菌感染，感染和葉酸缺乏可導(dǎo)致紅細(xì)胞生成低下，發(fā)生再生障礙危象，腿部潰瘍?yōu)槠つw常見表現(xiàn)，由于長(zhǎng)期貧血，心臟常擴(kuò)大，年長(zhǎng)者可出現(xiàn)心肺功能不全，而且由于長(zhǎng)期大量溶血，膽結(jié)石和膽囊炎亦為多見并發(fā)癥，除了上述表現(xiàn)外，骨關(guān)節(jié)病變有：
1、疼痛危象(painfulcrisis)：是最特征性的肌肉骨骼并發(fā)癥，最常見于長(zhǎng)骨的近關(guān)節(jié)區(qū)，也可見于背部、肋骨，甚至腹部，疼痛常于多部位發(fā)生，有時(shí)呈對(duì)稱性，局部可有明顯腫脹，尤其是脛骨骨骺，一個(gè)或多個(gè)關(guān)節(jié)可能繼發(fā)感染，無并發(fā)癥的疼痛危象持續(xù)時(shí)間一般不超過2周，誘發(fā)疼痛危象的因素有感染、遇冷、妊娠、情緒緊張以及高原旅行等，女性患者疼痛危象的發(fā)生率明顯低于男性，以15～25歲的男性患者發(fā)生率最高，20歲以上疼痛危象頻發(fā)者病死率高。
2、指(趾)炎(dactylitis)：在幼兒病例，血管閉塞常發(fā)生于手足背，引起指(趾)炎，也稱為手足綜合征(hand-footsyndrome)，臨床表現(xiàn)為手足非可凹性腫脹，伴疼痛，1周后癥狀可有改善，但?？蓮?fù)發(fā)，通常不遺留后遺癥，但有時(shí)骨骼中央壞死可導(dǎo)致指(趾)骨骺提前愈合和指(趾)短縮。
3、骨壞死(osteonecrosis)：20％的HbSS病患者可發(fā)生股骨頭壞死，開始時(shí)無法與疼痛危象鑒別，但是，2周后疼痛不消失，行走時(shí)加重，休息后改善，提示合并有股骨頭壞死，預(yù)后與患者的年齡有關(guān)，成年人較兒童的預(yù)后差，15歲以下的HbSC病和HbS-β-珠蛋白生成障礙性貧血患者一般不會(huì)發(fā)生股骨頭壞死，而老年病例的發(fā)生率較高，骨壞死也可見于其他關(guān)節(jié)，特別是肩關(guān)節(jié)，表現(xiàn)為疼痛和外展旋轉(zhuǎn)受限。。
一、發(fā)病原因
此病為常染色體顯性遺傳性疾病。
二、發(fā)病機(jī)制
β鏈第6位上的谷氨酸被纈氨酸替代形成HbS，HbS在脫氧狀態(tài)下相互聚集，形成多聚體。多聚體在電子顯微鏡下呈纖維狀，每條纖維由14條珠蛋白鏈組成螺旋狀，直徑20nm。這種多聚體由于其HbS的β鏈與鄰近的β鏈通過疏水鍵連接而非常穩(wěn)定，水溶性較氧合HbS低5倍以上。由于多聚體的形成和穩(wěn)定均需要鄰近β鏈的參與，故HbA(α1β2)遠(yuǎn)較HbF(α2γ2)容易參與HbS多聚體的形成。纖維狀多聚體排列方向與細(xì)胞膜平行，并與細(xì)胞膜緊密接觸，故當(dāng)有足夠的多聚體形成時(shí)，紅細(xì)胞即由正常的雙凹形盤狀變?yōu)殓牭缎?或稱新月形)，此過程稱為“鐮變”。鐮變紅細(xì)胞僵硬，變形性差，在微循環(huán)中易遭破壞而發(fā)生溶血。鐮變紅細(xì)胞也使血流黏滯性增加，血流緩慢，加之變形性差，故可引起微血管堵塞。血流滯緩、血管堵塞又加重缺氧、酸中毒，從而誘導(dǎo)更多紅細(xì)胞發(fā)生鐮變。如此惡性循環(huán)加重溶血、血管堵塞，導(dǎo)致組織器官損傷以致壞死，產(chǎn)生嚴(yán)重臨床癥狀。
鐮狀紅細(xì)胞對(duì)血管內(nèi)皮的黏附性較正常紅細(xì)胞高2～10倍。黏附性增高的機(jī)制可能是鐮狀細(xì)胞變形、細(xì)胞脫水及細(xì)胞氧化使鐮狀細(xì)胞表面負(fù)電荷減少，與血管內(nèi)皮細(xì)胞表面負(fù)電荷相斥力下降而吸力增加的緣故。鐮狀細(xì)胞對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞黏附性的顯著增高在血栓形成過程中起重要作用。諸多因素與紅細(xì)胞鐮變有關(guān)。紅細(xì)胞內(nèi)HbS濃度和脫氧程度是主要因素已如上述。此外，紅細(xì)胞內(nèi)2，3-二磷酸甘油酸含量、酸中毒、HbF含量、紅細(xì)胞脫水程度等因素也可影響鐮變過程。2，3-二磷酸甘油酸能降低血紅蛋白的氧親和力，pH降低時(shí)血紅蛋白易脫氧，故2，3-二磷酸甘油酸含量的增加和酸中毒時(shí)鐮變加重。HbF不含β鏈，可抑制HbS的多聚體化，故不含HbF的紅細(xì)胞容易鐮變，而增加HbF含量可抑制鐮變。紅細(xì)胞內(nèi)血紅蛋白濃度增高將增加HbS與鄰近β鏈接觸而促進(jìn)多聚體形成，故紅細(xì)胞脫水使血紅蛋白濃度增高可加重鐮變。紅細(xì)胞鐮變的初期是可逆的，給予氧可逆轉(zhuǎn)鐮變過程。但當(dāng)鐮變已嚴(yán)重?fù)p害紅細(xì)胞膜而使紅細(xì)胞喪失鉀離子和水分后，鐮變就變?yōu)椴豢赡嫘裕词箤⑦@種細(xì)胞置于有氧條件下，紅細(xì)胞仍保持鐮狀。
本病預(yù)后不佳且缺乏有效療法，故應(yīng)注重預(yù)防，提倡優(yōu)生，進(jìn)行婚前和產(chǎn)前檢查。目前采用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)和寡核苷酸探針(ASO)方法，或采用聚合酶鏈反應(yīng)(PolymeraseChainReaction，PCR)和限制性內(nèi)切切酶片段長(zhǎng)度多態(tài)性(RFLP)方法，在妊娠早期即可作產(chǎn)前診斷，防止純合子患兒的出生。
鐮狀細(xì)胞貧血西醫(yī)治療
除異基因骨髓移植外，本病目前仍無特殊有效療法，以對(duì)癥治療和支持治療為主?？圭犠冎苿┬Ч幻黠@。本病患者對(duì)葉酸的需要量增加，應(yīng)連續(xù)給予葉酸口服。
由于脫水，疼痛危象的治療首先需要大量補(bǔ)液，24h靜脈輸注3000～4000ml。輕度疼痛危象者給予一般的止痛藥，嚴(yán)重病例給予麻醉性止痛藥。嚴(yán)重的疼痛危象特別是合并胸部綜合征者需緊急換血。對(duì)疑有股骨頭壞死者應(yīng)絕對(duì)臥床休息，避免負(fù)重。
輸血能改善血液和組織缺氧，稀釋患者紅細(xì)胞，減少鐮變傾向和暫時(shí)抑制含HbS紅細(xì)胞的產(chǎn)生，脫氧鐮變紅細(xì)胞的黏滯度在輸入同樣正常紅細(xì)胞后顯著下降。鐮狀細(xì)胞貧血患者易繼發(fā)感染對(duì)疑有骨髓炎者，應(yīng)用第三代頭孢菌素有較好療效。對(duì)骨髓炎病人抗炎治療至少持續(xù)3個(gè)月，否則容易復(fù)發(fā)。對(duì)化膿性關(guān)節(jié)炎者需盡早行外科引流、清創(chuàng)和夾板療法以預(yù)防關(guān)節(jié)強(qiáng)直
預(yù)后
鐮狀細(xì)胞貧血是一種嚴(yán)重疾病，若無良好的醫(yī)療條件，患者多于幼年死亡。如有較好的醫(yī)療條件，患者可能生存至成年。妊娠使心力衰竭、梗死、貧血加重，并易發(fā)生流產(chǎn)和死胎。感染、心力衰竭、梗死危象引起的休克、中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥可成為死因。
鐮狀細(xì)胞貧血中醫(yī)治療
患病初期，以黃疸為主要表現(xiàn)，此時(shí)正虛不甚，當(dāng)以祛邪為主;偏于濕熱者當(dāng)分清濕重還是熱盛，熱重于濕當(dāng)以茵陳蒿湯加減;濕重于熱以茵陳五苓散加減;濕熱得祛，當(dāng)注意補(bǔ)虛，治以益氣健脾淡滲利濕，濕熱盡祛后，可健脾益腎、填精益髓，以期氣血早日得復(fù)。后期以氣血虧虛為主，首當(dāng)益氣補(bǔ)血，此時(shí)亦不能一味滋補(bǔ)，益氣健脾、補(bǔ)腎生血同時(shí)，要注意加用健脾利濕藥物，以防濕濁內(nèi)生，致死灰復(fù)燃。
1、飲食上應(yīng)注意清淡，多以菜粥、面條湯等容易消化吸收的食物為佳。。
2、可多食新鮮的水果和蔬菜，以保證維生素的攝入量。
3、給予流質(zhì)或半流質(zhì)的食物，如各種粥類、米湯等。
4、食物多樣化，保證營(yíng)養(yǎng)均衡。雞鴨魚肉五谷雜糧蔬果都要吃。每一種營(yíng)養(yǎng)素都需要在營(yíng)養(yǎng)均衡基礎(chǔ)上才能有效被身體吸收。
5、多吃富含鐵的的食物，促進(jìn)造血，如肝臟、海帶、紫菜、黃豆、菠菜、芹菜、油菜、番茄、杏、棗、橘子等，均含有豐富的鐵質(zhì)。
民間也常用桂圓肉、大棗、花生作為補(bǔ)血食品。
6、多吃富含鈣的食物，鈣促進(jìn)鐵的吸收。
7、為了促進(jìn)鐵質(zhì)的吸收，還可吃些酸性食物，如西紅柿、酸棗、酸黃瓜、酸菜等。
8、維他命C可以幫助鐵質(zhì)的吸收，也能幫助制造血紅素，所以維他命C的攝取量也要充足。
1、貧血者最好不要喝茶，多喝茶只會(huì)使貧血癥狀加重。因?yàn)槭澄镏械蔫F，是以3價(jià)膠狀氫氧化鐵形式進(jìn)入消化道的。經(jīng)胃液的作用，高價(jià)鐵轉(zhuǎn)變?yōu)榈蛢r(jià)鐵，才能被吸收?？墒遣柚泻绪匪?，飲后易形成不溶性鞣酸鐵，從而阻礙了鐵的吸收。
2、含鈣類食品(如豆腐)、高磷酸鹽食品(如牛奶)及一些中和胃酸的藥物會(huì)與鐵劑能絡(luò)合而生成沉淀，阻礙鐵質(zhì)的吸收，所以盡量不要和含鐵的食物一起食用。飲食上要避免辛辣、刺激、過冷、過硬食物。
尤其要禁食海鮮品。易進(jìn)食清淡易消化、富含維生素的食物。
3、日常生活要規(guī)律，情緒穩(wěn)定，適當(dāng)活動(dòng)，避免勞累。避免接觸有害物質(zhì)、輻射及服用對(duì)骨髓有影響的藥物。貧血、出血較重時(shí)，要臥床休息，減少活動(dòng)，必要時(shí)住院治療。
4、日常生活中要注意增減衣服，避免受涼。做好各人衛(wèi)生，保持皮膚清潔，勤洗澡、更衣、剪指甲。居室定時(shí)通風(fēng)，少出入公共場(chǎng)所，外出時(shí)戴口罩。注意口腔衛(wèi)生，餐后睡前漱口。
急性再生障礙性貧血是一種進(jìn)展迅速、病情嚴(yán)重的血液疾病，治療難度相對(duì)較大，主要通過干細(xì)胞移植、抗胸腺球蛋白、雄激素聯(lián)合環(huán)孢素等方法進(jìn)行?；颊呷缒茉缙诎l(fā)現(xiàn)并積極治療，治愈的可能性是存在的。因此，保持樂觀心態(tài)，積極配合治療，定期復(fù)查，對(duì)于提高治療效果至關(guān)重要。
再生障礙性貧血與白血病之間存在一定的關(guān)聯(lián)性，盡管轉(zhuǎn)變成白血病的幾率相對(duì)較低，但這種轉(zhuǎn)變的可能性仍然存在。再生障礙性貧血是一種骨髓衰竭性疾病，其特征包括進(jìn)行性貧血、頭暈、心悸、面色蒼白、乏力、發(fā)熱等癥狀，同時(shí)導(dǎo)致血微環(huán)境的改變，從而增加了轉(zhuǎn)變成白血病的風(fēng)險(xiǎn)。因此，對(duì)于再生障礙性貧血患者而言，及時(shí)就醫(yī)并進(jìn)行積極治療至關(guān)重要，以避免病情惡化，同時(shí)保持樂觀心態(tài)，積極配合治療，對(duì)于促進(jìn)病情恢復(fù)具有積極作用。
血紅蛋白濃度99g/L在臨床上被歸類為輕度貧血，通常不會(huì)導(dǎo)致明顯的癥狀，但仍需重視，避免病情加重。建議患者通過調(diào)整生活習(xí)慣、飲食結(jié)構(gòu)、保持良好心態(tài)、適量運(yùn)動(dòng)等方式自我管理，同時(shí)注意觀察自身狀況，一旦出現(xiàn)不適應(yīng)立即就醫(yī)，以確保健康。
地中海貧血篩查異常意味著血紅蛋白結(jié)構(gòu)存在異常，主要是由于珠蛋白鏈數(shù)量減少或缺失導(dǎo)致，患者可能面臨胸悶、氣短、頭暈、乏力、腰痛、發(fā)熱等癥狀。為有效應(yīng)對(duì)，患者應(yīng)盡快就醫(yī)，在醫(yī)生指導(dǎo)下，采用去鐵胺和葉酸等藥物進(jìn)行治療。在日常生活中，保持積極心態(tài)，避免過度焦慮，通過放松心情、參與體育活動(dòng)、保證營(yíng)養(yǎng)均衡、合理飲水、定期復(fù)診等措施，增強(qiáng)免疫力，提高身體素質(zhì)，從而有效管理地中海貧血。
缺鐵性貧血與消瘦之間的關(guān)系并非絕對(duì)，而是因人而異。貧血導(dǎo)致身體組織缺氧和營(yíng)養(yǎng)不足，可能使患者感到疲勞和虛弱，從而影響活動(dòng)量和食欲，導(dǎo)致體重下降。但若貧血較輕，未對(duì)日?；顒?dòng)和食欲產(chǎn)生顯著影響，患者可能不會(huì)出現(xiàn)消瘦。因此，保持健康飲食、均衡營(yíng)養(yǎng)，避免挑食，以及良好的生活習(xí)慣，如避免壓力過大、戒煙限酒、不飲濃茶，對(duì)預(yù)防和緩解缺鐵性貧血至關(guān)重要。在出現(xiàn)疑慮時(shí)，建議及時(shí)就醫(yī)，以便獲得專業(yè)的診斷和治療。
成人地中海貧血，即珠蛋白生成障礙性貧血，主要癥狀包括面色蒼白、乏力、精神不振、身體瘦弱，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致供血不足、缺氧，出現(xiàn)頭暈、視物模糊、心慌、胸悶、氣短、呼吸困難及嗜睡等癥狀。這類患者應(yīng)立即就醫(yī)，在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行治療，通常采用口服硫酸亞鐵片、右旋糖酐鐵片等藥物。日常飲食上，建議增加含鐵食物攝入，如豬肝、瘦肉、鴨血等，同時(shí)避免辛辣、刺激性食物，保證充足休息。
地中海貧血與缺鐵性貧血雖然屬于不同類型的貧血，但患者有可能同時(shí)患有這兩種疾病。地中海貧血由珠蛋白生成障礙引起，癥狀包括乏力、胸悶、頭暈等；而缺鐵性貧血?jiǎng)t是因鐵元素缺乏導(dǎo)致，表現(xiàn)為面色蒼白、疲倦、頭暈等癥狀。當(dāng)兩者共存時(shí)，患者應(yīng)遵醫(yī)囑補(bǔ)充鐵劑進(jìn)行治療，常用鐵劑如硫酸亞鐵片、乳酸亞鐵膠囊等。日常生活中，患者應(yīng)改善生活習(xí)慣，保證充足睡眠，飲食均衡，避免偏食，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)以增強(qiáng)體質(zhì)，并定期進(jìn)行健康檢查，以有效管理與治療這兩種貧血疾病。
自身免疫性溶血性貧血的嚴(yán)重程度因人而異，取決于病情的嚴(yán)重程度。該病主要癥狀包括貧血、乏力、面色蒼白、小便發(fā)黃、脾臟腫大、胸悶和氣短等，嚴(yán)重時(shí)可能引發(fā)昏迷和休克。輕度病例在醫(yī)生指導(dǎo)下，通過潑尼松、地塞米松等藥物治療，而重度病例則需及時(shí)就醫(yī)，采用輸血、手術(shù)切除脾臟等治療手段?；颊邞?yīng)留意身體狀況，出現(xiàn)不適時(shí)應(yīng)及時(shí)就醫(yī)，以避免病情惡化，造成身體傷害。
血小板減少與貧血之間存在密切關(guān)聯(lián)，長(zhǎng)期血小板減少可能導(dǎo)致出血狀況，進(jìn)而引發(fā)貧血。血小板減少可能源于免疫性血小板減少癥、白血病等疾病。因此，患者一旦發(fā)現(xiàn)血小板減少應(yīng)立即就醫(yī)，進(jìn)行病因診斷后針對(duì)性治療。同時(shí)，通過調(diào)整生活習(xí)慣，如保證充足睡眠、注意保暖、避免辛辣油膩食物，以及保持良好心態(tài)，可以輔助緩解癥狀，預(yù)防疾病發(fā)展。
再生障礙性貧血患者血小板通常會(huì)減少，伴隨面色蒼白、乏力、頭暈、心悸、心慌等癥狀，嚴(yán)重時(shí)可能出現(xiàn)高熱，治療需在醫(yī)生指導(dǎo)下使用藥物，如地拉羅司和司坦唑醇片，并且患者應(yīng)改善生活習(xí)慣，注重休息，避免身體勞累，增加攝入富含鐵元素的食物如動(dòng)物血液、肝臟、瘦肉，避免辛辣、高熱量、油膩食物，適當(dāng)鍛煉以增強(qiáng)免疫能力，定期復(fù)查以監(jiān)測(cè)病情。
