丙戊酸對膠質(zhì)瘤的誘導分化作用
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丙戊酸誘導了C6膠質(zhì)瘤細胞系亞群極化以及
2018-06-19 10:30 閱讀：1.27萬
丙戊酸誘導了C6膠質(zhì)瘤細胞系亞群極化以及神經(jīng)元樣的分化并選擇性的調(diào)節(jié)了轉(zhuǎn)基因表達。膠質(zhì)母細胞瘤是最常見的原發(fā)性腦腫瘤，常規(guī)的治療手段并沒有顯著增加病人的生存期。
近期，染色質(zhì)變化已經(jīng)和腫瘤的發(fā)病機制聯(lián)系到了一起，那些能修改染色質(zhì)結(jié)構(gòu)的藥物，例如組蛋白脫乙?；敢种苿?iHDAC)已經(jīng)被認為是一個重要的腫瘤治療策略。例如，丙戊酸，一個曾經(jīng)被用來治療極化性紊亂和癲癇的iHDAC ，現(xiàn)在正在被用于腫瘤的治療。
在此，專家向我們展示了丙戊酸誘導了C6星形細胞瘤細胞的形態(tài)學變化，后者包括腫瘤細胞增殖的抑制，生長停止，細胞遷移下降，細胞死亡以及組蛋白4高度乙酰化。丙戊酸治療的細胞生長方式如同一個錐體：我們觀察到了膠質(zhì)蛋白標記物的下調(diào)同時出現(xiàn)了神經(jīng)元特異蛋白的表達增加。
最后，出現(xiàn)了由神經(jīng)元特異啟動子促發(fā)的轉(zhuǎn)基因的報道基因表達的增加，同時出現(xiàn)了依賴于膠質(zhì)特異啟動子的基因表達的下降。這些結(jié)果表明丙戊酸誘導了C6膠質(zhì)瘤細胞向神經(jīng)元樣顯型方向的特異分化。目前的數(shù)據(jù)強調(diào)了在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育和分化過程中后生現(xiàn)象的重要性。
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