克羅恩病治療前的注意事項

發(fā)布時間: 2016-03-11 15:43:12

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(一)治療

1.美沙拉秦(5-氨基水楊酸鹽)以重氮基與磺胺吡啶結合的美沙拉秦(5-氨基水楊酸鹽)即柳氮磺胺吡啶(水楊酸偶氮磺胺吡啶),作為治療Crohn病與潰瘍性結腸炎的主要藥物已有30余年的歷史。克羅恩病治療前的注意事項此藥口服后通過細菌的偶氮基還原酶作用導致活化的5-氨基水楊酸鹽與攜帶的磺胺吡啶釋放。這一作用通常是完整的柳氮磺胺吡啶被送至含大量細菌的結腸內(nèi)進行。美沙拉秦(5-氨基水楊酸)作用機制包括對白三烯B4(一種有效的趨化性組分)合成的抑制、白介素-1產(chǎn)生的抑制以及氧自由基的清除??诜前愤拎?g/d適用于輕度及中度結腸型及回腸型Crohn病的治療。因在小腸中該藥釋放很少,無疑它對小腸型Crohn病的作用是有限的。該藥的副作用限制了它在多數(shù)患者中的使用(約25%)。常見的副作用有惡心、嘔吐、頭痛、皮疹和發(fā)燒等。當逐漸加量至1g,4次/d治療量維持1周療程后,一些副作用可緩解。罕見的副作用是貧血、溶血、表皮松解、胰腺炎、肺纖維變性以及精子活動性紊亂。經(jīng)歷長期柳氮磺胺吡啶治療的患者,應服用葉酸鹽,避免葉酸鹽缺乏。

幾乎所有的柳氮磺胺吡啶的副作用都是因磺胺吡啶所致。從而使人們選用并不斷地開發(fā)出另一些含有5-氨基水楊酸的化合物或純5-氨基水楊酸制劑。但當患者直接用5-氨基水楊酸的自然結構時,它就可以在消化道的近端被完全吸收,而不會在消化道遠端起作用。緩釋型5-氨基水楊酸被pH敏感的甲基丙烯酸鹽(Eudragit)包裹,隨著溶液pH值的變化此藥在消化道中釋放的水平也隨之變化。如Rowasa(Eudragit-L100),當pH>5時釋放;Salofalk或Claversal(Eudragit-L),當pH>6時釋放;Asacol(Eudragit-S),當pH>7時釋放。克羅恩病治療前的注意事項另一種制劑Pentasa是將5-氨基水楊酸包裹在乙基纖維素小顆粒內(nèi),隨時間的推移而持續(xù)釋放。兩種含有5-氨基水楊酸的新化合物是olsalazine和balsalazine。olsalazine是一種5-氨基水楊酸鹽二聚物,而balsalazine則是一種將5-氨基水楊酸以重氮基鏈連接在不起作用的攜帶物上的化合物。這兩種新的5-氨基水楊酸化合物都是重氮基鏈,所以具有與柳氮磺胺吡啶相似的運轉(zhuǎn),同樣需要經(jīng)細菌的偶氮基還原酶降解,方可釋放出5-氨基水楊酸。目前olsalazine已在美國應用,balsalazine正在美國研制。據(jù)報道這些柳氮磺胺吡啶類似物副作用較小,患者易耐受。罕見的副作用有胰腺炎、脫發(fā)、心包炎、腎毒性。

美沙拉秦(5-氨基水楊酸)也可適用灌腸劑和栓劑,其灌腸劑可用于末端結腸型Crohn病的治療,栓劑在病變限于直腸及其周圍者適用。

如何選用美沙拉秦(5-氨基水楊酸)的各種制劑,取決于患者體內(nèi)病變的分布與這種藥物的釋放特點。參見圖1。

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2.皮質(zhì)類固醇皮質(zhì)類固醇是治療中度至重度Crohn病的主要藥物。其作用機制主要是恢復T細胞功能,對趨化性與吞噬性均有修復作用。克羅恩病治療前的注意事項并可減少胞質(zhì)分裂。絕大多數(shù)中度Crohn病患者,口服40~60mg/d潑尼松,可以使病情相當迅速地緩解。重癥患者應靜脈注射甲潑尼松龍治療,劑量為60~100mg/d。病情緩解后逐漸減量。最后給予最低限度的維持劑量。然而由于皮質(zhì)類固醇潛在的破壞性副作用,應盡量避免長期使用。這些破壞性副作用包括(并不僅限于)糖尿病、骨質(zhì)疏松、高血壓、典型的庫欣病、精神病、骨骼無菌性壞死、神經(jīng)病以及肌瘤。Crohn病患者應盡量加大美沙拉秦(5-氨基水楊酸)的治療量以求減少皮質(zhì)類固醇的影響。有人提出以下指標為使用激素的指征:

(1)其他藥物效果不佳,但又無手術指征時。

(2)病情嚴重處于危險狀態(tài),但尚無手術適應證時。

(3)有全身并發(fā)癥,如關節(jié)炎、結節(jié)性紅斑、葡萄膜(色素膜)炎等。

(4)多次手術,病情復雜和惡化,已不宜再行手術時。

目前一些國家研制一種局部活性強而全身作用小的皮質(zhì)類固醇類藥物。這些藥物在歐洲以灌腸劑應用。正在研制中的口服緩釋劑已有望用于臨床。有報道,口服新型緩釋皮質(zhì)類固醇在治療活動性Crohn病時與潑尼松功效相同,但毒性小,復發(fā)率低。

3.免疫抑制藥巰嘌呤(6-巰基嘌呤)和硫唑嘌呤在Crohn病治療中具有一定作用。對于那些對皮質(zhì)類固醇依賴或耐受者,可選用這些藥物治療。一般巰嘌呤(6-MP)用量為50mg/d,見效時間平均3個月。有些患者完全有效治療時間可達6~9個月。克羅恩病治療前的注意事項對于治療3個月無效者,可增加劑量至1.5mg/(kg·d),直到獲得滿意效果。大約75%服用巰嘌呤(6-MP)的患者可以逐漸減少或顯著減少皮質(zhì)激素的用量。1/3的瘺管經(jīng)2年以上的治療可以愈合。由于此類藥物的起效緩慢,以及臨床用于頑固患者,所以有報道主要用于長期治療,時間不少于4~5年,否則復發(fā)率非常高。然而這類藥物有明顯的副作用。包括骨髓抑制、胰腺炎、肝炎和感染。故服藥的第1個月每周對其全血細胞計數(shù)進行監(jiān)測。隨后的兩個月中每2周監(jiān)測1次。在長期治療中每月監(jiān)測1次。有報道,3%~5%的患者中發(fā)生胰腺炎,多出現(xiàn)于第1個月。5%~10%的患者可發(fā)生感染,但重度感染發(fā)生率低于2%,有報道服用嘌呤類似物有發(fā)生癌癥的危險。已有服用硫唑嘌呤的腎移植患者發(fā)生淋巴瘤的報道。但尚無令人信服的證據(jù)表明,炎癥性腸病患者服用這類藥物后發(fā)生惡性腫瘤的危險有明顯的增加。孕婦盡量避免使用這類藥物。

另一些用于Crohn病治療的免疫抑制藥,如環(huán)胞菌素,甲氨蝶呤,應用較少。據(jù)報道它們的療效有限,副作用比巰嘌呤(6-MP)大,所以僅適用于巰嘌呤(6-MP)無效和經(jīng)臨床對比這類藥物療效較好者。初步的報道表明,環(huán)胞菌素可用于瘺管的治療。

4.抗生素甲硝唑廣泛用于Crohn病的抗感染治療,尤其對結腸型肛周型Crohn病有相當療效。克羅恩病治療前的注意事項還有一些其他抗菌治療方案,但均無充足可信的數(shù)據(jù)。

5.營養(yǎng)支持積極主動的營養(yǎng)補充是Crohn病的重要輔助治療手段。有報道要素飲食可起到與潑尼松相同的功效(尤其是小腸疾病)。重癥有排量大的瘺管或梗阻的患者,無法經(jīng)小腸途徑營養(yǎng)時,應進行全腸道外營養(yǎng)。

6.心理治療與教育近年來很多報道強調(diào)對患者進行宣教和心理治療,消除患者緊張恐懼心理、提高患者健康的信念。這對慢性疾病的恢復是很有利的。

7.飲食應進少渣、無刺激性、富于營養(yǎng)的食物。酒茶、咖啡、冷食和調(diào)味劑等不宜食用。一些患者限制乳糖可能是有益的。嚴重者禁食。

8.對癥治療有電解質(zhì)紊亂者要糾正,貧血者適量輸血等。

(二)預后

Crohn病病死率為5%~10%;手術病死率為4%。其死亡原因,多數(shù)是由于腹腔內(nèi)感染、膿腫、腹膜炎、腸瘺等并發(fā)癥、慢性消耗衰竭以及癌變等引起。

本病有自行緩解的可能,尤其是輕、中型者。據(jù)報道安慰劑對照研究,隨診4個月自行緩解率為30%;1年、2年病情穩(wěn)定者分別為20%和10%。在緩解的病人中,繼續(xù)應用安慰劑,其1年和2年后病情仍穩(wěn)定者分別為70%和50%。克羅恩病治療前的注意事項因此,在評價藥物療效時,應考慮本病自行緩解的因素。但需強調(diào)為較好地控制和穩(wěn)定病情藥物治療的作用絕不可忽視。

Crohn病經(jīng)內(nèi)、外科治療,多數(shù)病人雖可獲得病情緩解和穩(wěn)定并有較好的生活質(zhì)量和健康狀況,切除病變組(經(jīng)長期隨診,臨床痊愈和癥狀改善者占73.2%),但均有較高的復發(fā)率(總復發(fā)率在50%以上)。手術治療者,術后每年復發(fā)率8%~10%。但應指出,影響病變復發(fā)的因素較多,仍需進一步探討。在復發(fā)率的統(tǒng)計上,采用的檢查方法和確診標準,亦有明顯的影響。諸如:①以內(nèi)鏡檢查為標準,其復發(fā)率術后1年和3年分別為70%和85%;②以臨床癥狀、X線檢查、內(nèi)鏡或病理為標準,其術后2、3、4年復發(fā)率分別為20%、30%和40%~50%;③以需行再手術為標準,術后5年復發(fā)率為25%~30%,術后20年為40%~50%。

本病是一個慢性疾病,病變可呈進行性發(fā)展或反復急性發(fā)作。對其處理,可能需多次手術。據(jù)報道,第1次手術后需行第2次手術者為45%;第2次術后需行第3次手術者為25%。病變位于末段回腸,隨診10年約30%需行多于一次腸管切除術;約5%需行3次以上腸管切除術。多次手術,尤其是多次腸管切除術后,約有1.5%者發(fā)生短腸綜合征,處理頗為棘手,是仍需繼續(xù)研究和解決的課題。

本病癌變發(fā)生率較高,與普通人群比較回腸和大腸癌發(fā)生率高出90~100倍;Crohn病人發(fā)生會陰、肛管鱗癌,Hodgkin’sdisease和Non-Hodgkin’slymphoma等也較多。克羅恩病治療前的注意事項行短路和曠置術后,有5.3%發(fā)生腸癌在曠置腸袢內(nèi)。腺癌是最常見的類型,較多見于年輕人。癌變通常都發(fā)生在有長期病史者。Crohn病起病距發(fā)生癌變平均時間為27年;距短路手術時間為13年。迄今為止,已報道Crohn病小腸癌變約100例。雖病例不多,但其癌變無明顯特異性癥狀,發(fā)現(xiàn)較晚,預后差,應提高警惕并作必要的檢查,及早診斷,及時處理。


治療脫發(fā)親身體驗做了針灸治療脫發(fā)~~頭發(fā)終于多了按摩治療脫發(fā),我覺得效果不是很明啊~

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