下肢深靜脈血栓的療效分析
近年來, 以中西醫(yī)結(jié)合方法治療下肢深靜脈血栓形成效果較好, 一些傳統(tǒng)的活血化瘀的傳統(tǒng)中藥中的有效成分被逐步明確和純化,在DVT的治療中日益受到重視。1957年水蛭素被成功分離純化,是由65個氨基酸組成的多肽,分子質(zhì)量約為7 ku,1986年開始應(yīng)用大腸桿菌生產(chǎn)重組水蛭素。
水蛭素能以等摩爾比與血栓內(nèi)凝血酶形成非共價(jià)鍵并緊密結(jié)合形成穩(wěn)定的復(fù)合物,在低濃度下即有抑制凝血酶活性的作用,故水蛭素是高效且特異的凝血酶直接抑制劑;水蛭素亦具有類似肝素樣作用,但與肝素不同,它不需抗凝血酶Ⅲ作為輔助因子,不被肝素蛋白滅活。在美國胸科醫(yī)師學(xué)會循證醫(yī)學(xué)臨床實(shí)踐指南(ACCP)關(guān)于抗栓治療中,水蛭素是唯一的推薦的中藥制劑,在DVT治療中繼發(fā)肝素誘導(dǎo)的血小板減少性紫癜或彌散性毛細(xì)血管內(nèi)凝血的治療中,具有獨(dú)到的優(yōu)勢和安全性。國內(nèi)關(guān)于水蛭素聯(lián)合尿激酶在急性LDVT中應(yīng)用的報(bào)道較少,而且多為小樣本的病例觀察且非前瞻性的對比研究。我們本次臨床研究發(fā)現(xiàn),在LMWH和尿激酶的基礎(chǔ)上,加用水蛭素后,患肢的腫脹消退速度明顯加快,而且血清D-二聚體的水平下降速度明顯快于對照組;盡管研究組和對照組的總有效率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但是研究組的總顯效率明顯提高??赡苁怯捎谒嗡匾种屏嘶罨干侠w維蛋白的結(jié)合位點(diǎn),阻斷了活化凝血酶對可溶性的纖維蛋白原的裂解,從而阻止血栓的進(jìn)一步蔓延;同時(shí),由于水蛭素可促使血栓內(nèi)凝血酶失活和阻斷血小板的活化,故能阻止新鮮疏松血栓進(jìn)一步硬化,從而有利于尿激酶對血栓的溶解作用。
血清FBG是血栓的前體物質(zhì),尿激酶可裂解血栓內(nèi)纖維蛋白,亦可消耗血清中可溶性纖維蛋白即血清FBG而導(dǎo)致可能的出血。本研究發(fā)現(xiàn),研究組血清FBG水平在溶栓前后無明顯變化,而對照組血清FBG于溶栓后期有所下降。這是一個很有趣的現(xiàn)象,在兩組患者同樣劑量應(yīng)用尿激酶后,研究組加用水蛭素后,在增加了血栓消散和癥狀改善程度的同時(shí),卻避免了血清FBG明顯下降;同時(shí),溶栓期間兩組的出血并發(fā)癥無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,這說明水蛭素可促使尿激酶盡可能地作用于血栓內(nèi)纖維蛋白,對尿激酶引致的血清FBG下降有“保護(hù)”作用,能減少由于尿激酶過度消耗血清FBG。也就是說,尿激酶和水蛭素聯(lián)用,可更加靶向治療LDVT,降低出血風(fēng)險(xiǎn)。
總之,水蛭素在急性LDVT的溶栓治療中有良好的輔助溶栓作用,合理劑量下不增加出血風(fēng)險(xiǎn),值得臨床應(yīng)用于急性LDVT,關(guān)于水蛭素治療LDVT的最佳有效劑量、應(yīng)用頻次以及療效判定標(biāo)準(zhǔn)需要更大宗的病例以進(jìn)一步研究。
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